正就讀中學的少年邁爾斯（沙梅克·摩爾 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬傷，隨后身體發(fā)生奇特的變化。偶然機緣，他目睹了蜘蛛俠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪頭目金并（列維·施瑞博爾 Liev Schreiber 配音）的戰(zhàn)斗。為了阻止金并利用時空對撞機擾亂宇宙，蜘蛛俠最終壯烈犧牲?？晌催^多久，來自平行宇宙的頹廢的彼德·帕克（杰克·約翰遜 Jake M. Johnson 配音）出現(xiàn)在邁爾斯面前。為了阻止金并的陰謀，并幫助這個帕克返回自己的宇宙，他們闖入金并的老巢。在這一過程中，二人遭到章魚博士和徘徊者的狙擊。與此同時，來自其他宇宙的女蜘蛛俠、暗影蜘蛛俠、蜘豬俠、二次元蜘蛛妹相繼出現(xiàn)。
他們合力與惡勢力展開斗爭……
羅伯特·約翰·伯克 馬里奧·馬卡多 里米·瑞安 喬迪·朗 約翰·波西 雷普·湯恩 巖松信 約翰·卡索 S.D. Nemeth Edith Ivey Curtis Taylor ?！嫷?nbsp;賈德森·沃恩 吉爾·亨內斯 斯坦利·安德森
克里斯·帕拉特 佐伊·索爾達娜 布萊德利·庫珀 范·迪塞爾 戴夫·巴蒂斯塔 李·佩斯 邁克爾·魯克 凱倫·吉蘭 杰曼·翰蘇 本尼西奧·德爾·托羅 約翰·C·賴利 格倫·克洛斯 勞拉·哈德克 肖恩·古恩 彼得·塞拉菲諾威茨 埃米特·斯坎倫 奧菲利亞·拉維邦德
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